二肽化合物（二肽基肽酶4作用原理）

近日，大连化学物理研究所药用资源开发研究组葛广波、杨凌团队研制出一种新型高特异性二肽基肽酶-IV荧光探针，并用于人体血液和组织中DPP-IV的活性检测以及活细胞和组织水平的目标酶的功能成像。相关研究成果发表在BiosensorsandBioelectronics(DOI:10.1016/j.bios.2016.11.068)上。

DPP-IV是分布于哺乳动物中的重要丝氨酸水解酶。它参与体内多种生物活性多肽的水解，导致其部分或完全失活。DPP-IV可快速水解胰高血糖素样肽-1，从而影响胰高血糖素的合成和分泌。因此，它在糖代谢过程中发挥着重要作用，被认为是治疗2型糖尿病的关键。目标。此外，DPP-IV还参与机体的免疫调节、细胞迁移、细胞粘附、细胞凋亡等。表达/功能异常与肿瘤等疾病的发生、发展密切相关。因此，建立一种高效实用的适合复杂生物样品中DPP-IV活性的检测方法，对于糖尿病治疗药物的筛选和临床个体化用药，以及研究DPP-IV表达/功能异常与DPP-IV活性的相关性具有重要意义。疾病。意义。

本工作中，研究人员基于DPP-IV的酶催化特性，设计开发了一种新型高特异性双光子荧光探针底物GP-BAN，并基于该探针开发了高通量微孔板超灵敏检测方法用于检测复杂生物样品中的DPP-IV活性。该方法具有以下优点：特异性高，可直接用于检测血液样本、细胞和组织等复杂生物样品中的DPP-IV；(2)操作简单，可实现高通量检测，单位测试成本低。检测灵敏度高，样品需求量小，如血样只需2L；(4)可采用比值法检测目标酶的活性，抗干扰能力强。该探针不仅可以实现活细胞和活组织中目标酶的精准定位和实时动态检测，还可以以血液为酶源，开展DPP-IV抑制剂的高通量筛选和表征。上述工作不仅为DPP-IV抑制剂的新药研发和个性化临床使用提供了新工具，也为后续开发商业化的DPP-IV生化检测试剂盒奠定了基础。

上述研究工作得到了国家自然科学基金委和国家重点基础研究发展计划的支持。